В октябре в Стокгольме были названы имена лауреатов Нобелевской премии 2008 года. Сумма премии по каждой номинации составила 10 миллионов шведских крон (1 миллион 399 тысяч долларов). В области медицины половину премии получил Харальд цур Хаузен (Германия), установивший роль вируса папилломы в развитии рака шейки матки. Другую половину разделили между собой французские биологи Франсуаза Баррз-Синусси и Люк Монтанье -первооткрыватели вируса СПИДа.
Как распознали ВИЧ
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) - заболевание, испугавшее многих, - впервые было описано еще в 1981 году. Оно поражает иммунную систему, в результате чего человек становится беззащитным перед самыми разными болезнями: и перед инфекциями, и перед онкологическими заболеваниями. Как было установлено позже, передается СПИД половым путем, при переливании крови (или ее компонентов), при внутривенных инъекциях. Потом были выявлены и другие возможности заражения: например, от матери плоду, от матери ребенку через молоко. Число больных росло с пугающей скоростью, причем эпидемиологическая картина указывала на то, что это заболевание инфекционное.
Позже был открыт возбудитель, вызывающий СПИД, - вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Он был выделен практически сразу после его открытия, уже в 1983 году. Основную работу проделала группа из Пастеровского института в Париже, ее возглавляли Люк Монтанье и Франсуаза Баррэ-Синусси. Одновременно с ними вирус обнаружил Роберт Галло из Национального института здоровья в США, но вклад французов оценивали как наибольший еще в те годы, когда и речи не было о Нобелевской премии.
В группе Баррэ-Синусси и Монтанье культивировали лимфоциты, выделенные из лимфоузлов больных на ранних стадиях заболевания. В культуре была обнаружена активность фермента обратной транскриптазы, что является верным признаком присутствия ретровирусов - обширного семейства вирусов (Retro-viridae), заражающих преимущественно позвоночных. Это РНК-содержащие вирусы, обладающие уникальным механизмом репродукции. (Для ретровирусов характерен своеобразный способ размножения, в определенном смысле противоположный обычному для всех других вирусов. И для этого способа размножения имеется особый фермент - обратная транскриптаза, которой нет в других вирусах. Поэтому, если где-то находят большое количество траскриптазы - значит, там есть и активно размножается какой-то ретровирус.)
Затем ученые обнаружили в препарате сами вирусные частицы и показали, что этот вирус способен заражать и убивать лимфоциты. А ведь лимфоциты - это клетки иммунной системы, с помощью которых организм борется с инфекциями. ВИЧ действует как классический диверсант: наносит удар по «внутренним войскам» организма, лишая его способности противостоять вторжению. По этой же причине было трудно разработать вакцину.
Но усилия ученых не были напрасными. Геном (совокупность всех генов) ВИЧ теперь прочитан. Это позволило создать простую и быструю методику анализа крови пациентов и, что не менее важно, донорской крови и плазмы. Теперь ВИЧ - один из самых изученных вирусов. Кстати, его сходство с ретровирусом, найденным у шимпанзе, наводит на мысль, что первыми зараженными были охотники на обезьян и уже в их организмах вирус эволюционировал, превратившись в опасный
патоген.
В последние годы был создан ряд препаратов, направленных именно против ретровирусов и препятствующих, например, их проникновению в клетку. «За последние 15-20 лет научные исследования привели к тому, что появились лекарства, тормозящие ВИЧ. Из болезни со смертельным исходом она превратилась сегодня в хроническое заболевание», -прокомментировал открытие Магнус Гисслен, доцент медицинской академии Гетеборга. «Успешная антивирусная терапия сегодня увеличивает продолжительность жизни для ВИЧ-инфицированных», - говорится в пресс-релизе Нобелевского комитета.
Конечно, говорить о полной победе пока рано: на каждого пациента, получающего антиретровирусную терапию, сегодня приходится двое-трое новых инфицированных (особенно неутешительна ситуация в развивающихся странах). Но, хотя профилактической вакцины против ВИЧ пока не существует, определенные успехи в этой области уже имеются.
Они стали возможны благодаря исследованиям Франсуазы Баррэ-Синусси и Люка Монтанье. Открытие вируса стало основанием для нынешнего понимания биологии болезни, поражающей миллионы людей ежегодно. Оно помогло привлечь внимание общественности к этому вопросу, предоставило возможности для новых исследований последующим поколениям ученых.
Франсуаза Баррэ-Синусси и Люк Монтанье нанесли врагу первый удар - их вклад в медицину заслуживает такой значимой премии, как Нобелевская.
«Женский» рак будет излечим?
Вирус папилломы менее знаменит, чем вирус иммунодефицита человека, хотя им заражаются от 50 до 80% людей, ведущих половую жизнь, причем переносчиками могут быть как мужчины, так и женщины.
У большинства зараженных через некоторое время вирус исчезает из организма и наступает самоизлечение. Но некоторым женщинам везет меньше: они пополняют собой статистику второго по распространенности «женского» рака - шейки матки (на первом месте - рак груди). Каждый год диагностируется около 500 тысяч новых случаев этого заболевания (из них на долю России приходится более 10 тысяч), и цифра с каждым годом растет.
Зараженные могут даже не догадываться об инфекции - никаких неприятных ощущений они не испытывают. Процесс протекает практически бессимптомно и очень медленно: от проникновения вируса в ткань шейки матки до клинических проявлений проходят десятилетия. Услышав от врача такой диагноз, женщина, скорее всего, не вспомнит, что же было причиной - ее собственный студенческий роман или случайная связь мужа. И чем больше было таких «романтических» приключений, тем выше вероятность заболевания. Кстати, беспорядочную половую жизнь врачи всегда относили к факторам риска для рака шейки матки. Даже тогда, когда еще не было известно, что его могут вызывать вирусы.
В 70-е годы папиллома-вирус считался сравнительно невинной инфекцией (по сравнению, например, с вирусом герпеса), вызывающей образование папиллом, бородавок (видов доброкачественной опухоли, часто встречающихся на коже), правда, и тогда его находили в клетках рака шейки матки. Но исследования немецкого ученого Харапьда цур Хаузена показали, что вирус папилломы обнаруживается у 99,7% женщин с подтвержденным диагнозом рака шейки матки. Ученый предположил, что наследственный аппарат этого вируса должен встраиваться в наследственный аппарат опухоли. И действительно, в 1983 году он обнаружил, что в цепочку ДНК клеток этой опухоли обязательно встроен «лишний» кусочек - ДНК особого вируса папилломы. Вирус продолжает размножаться: он копирует свою ДНК и одевает ее белковой оболочкой. Новорожденные вирусные частицы покидают клетку и отправляются на поиски новых жертв. Это приводит к раковому перерождению клеток.
Как ни грустно, сегодня врачи еще не могут с гарантией излечивать папиллома-вирусную инфекцию - извлекать опасные кусочки ДНК из каждой клетки медицина пока не умеет. Нет и методов, с помощью которых можно было бы истребить все до одной зараженные клетки. Но есть и обнадеживающие новости. Изменения клеток можно диагностировать на очень ранней стадии - когда они, собственно, еще не стали раковыми. Специальный тест (ПАП-мазок, который давно делают в развитых странах) позволяет найти в образце вирусную ДНК. И в этом заслуга Харальда цур Хаузена, который, собственно, показал, что нужно искать.
Знание подтипа вируса помогает оценить риск развития рака. Обычно женщине рекомендуют регулярные осмотры, и при первых же опасных симптомах зараженный участок слизистой удаляют. К огромному сожалению, в российских поликлиниках ПАП-мазок делают в исключительных случаях, не говоря уже об анализе ДНК, а платными услугами могут пользоваться немногие. Поэтому рак шейки матки диагностируется, как правило, на поздних стадиях, когда помочь пациентке уже гораздо труднее.
Кстати, помимо» опухолей шейки матки вредные папиллома-вирусы найдены в опухолях других типов, в том числе у мужчин: например, они могут вызывать рак гортани.
В 1984 году ученый выделил и клонировал этот вирус (т.е. научился получать его копии в неограниченном количестве). Заслуга Харальда цур Хаузена состоит в том, что, во-первых, была полностью доказана роль папиллома-вируса как причины рака шейки матки, а во-вторых, этот вирус стало возможным получать в чистом виде и в неограниченном количестве, что привело к созданию вакцины против этого вируса, а значит, и против опухоли.
После работ цур Хаузена изучение папиллома-вируса пошло полным ходом. Уже прошли клинические испытания первые вакцины против онкогенных вирусов. Первые коммерческие препараты профилактической вакцины вышли на мировой рынок в 2006 году. Достаточно использовать вакцину от вируса, чтобы на 95% обеспечить защиту от инфекции, а значит, и от рака.
Сегодня для предотвращения рака во многих странах мира многим девочкам уже делают такие прививки. «Лично мне кажется целесообразным введение всеобщей вакцинации как для девочек, так и для мальчиков, -говорит Томас Бергстрем, профессор медицинской академии Гетеборга. - Вообще, сама концепция вакцины против рака - нечто совершенно новое».
Уже говорят и о терапевтических вакцинах, которые не только предупреждали бы заражение, но и излечивали бы инфицированных. Время покажет, насколько они будут эффективны.
Благодаря работам Харальда цур Хаузена появилась уверенность, что хотя бы этот вид рака будет побежден. ■
Татьяна Яковлева
|